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耐药结核病药物:利奈唑胺、环丝氨酸、氯法齐明的知识点

发布:2020-07-20 14:09 | | 查看:
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摘要: 氯法齐明(clofazimine) 又名氯苯吩嗪 氯法齐明对麻风杆菌、结核杆菌和其他多种分枝杆菌有强大的抑制活性,其抑制结核杆菌和牛型结核杆菌的MC为01v38g/ml,对鸟分枝杆菌的MC为0.5v208g/ml,其杀菌速度

  氯法齐明(clofazimine)

  又名氯苯吩嗪

  氯法齐明对麻风杆菌、结核杆菌和其他多种分枝杆菌有强大的抑制活性,其抑制结核杆菌和牛型结核杆菌的MC为01v38g/ml,对鸟分枝杆菌的MC为0.5v208g/ml,其杀菌速度与氨苯砜相仿,30v60天可杀灭96%v99%的麻风杆菌。为治疗瘤型麻风病的首选药物,包括对氨苯砜耐药的菌株。本品为吩嗪类染料,可抑制DNA依赖RNA聚合酶,阻止RNA的合成抑制细菌蛋白质的合成,抑制或杀灭分枝杆菌的生长。本品在大剂量时才显示有抗炎作用,可能与稳定溶酶体膜有关。可抑制麻风的结节红斑反应,但作用仅在用药后2v4周缓慢出现。(+v:city-boya)

  注意事项:

  1慎用:肝肾功能不全者慎用。胃及土二指肠溃疡者慎用。母乳中可含有药物,妊娠及哺乳妇女慎用。

  2为减少药物反应宜与牛奶同时服用。初始治疗时为减少或防止耐药性的产生,可与一种或几种抗麻风药物联合应用。用药期间出现持续性的恶心,吐,腹痛症状者应及时减量、延长给药间隔时间或停药。

  用法用量:口服

  1用于耐氨苯砜的各型麻风病患者,每次50v100mg,每天1次.与一种或几种抗麻风药合用

  2用于伴有红斑结节麻风反应的各型麻风病,对有神经损害或皮肤溃疡凶兆者每天10mgv300mg,有助于减少或撤除泼尼松每天40v50m9),待反应控制后,逐渐减量至每天

  100mg,为使组织内达到足够的药物浓度,用药2个月后才逐渐减少泼尼松的用量;对无神经损害或皮肤溃疡凶兆者按耐氨苯砜治疗。

  3.用于氨苯砜敏感的各型麻风病,可与其他2种抗麻风药联合治疗,如可能3药合用,至少3年以上,直至皮肤涂片检查转阴,成人最大剂量为每天300mg,儿童剂量尚未确定

  4用于耐药的结核和非结核性分枝杆菌病,每次10mg,每天3次,与抗结核药联合应用。

  5治疗多菌性麻风:氯法齐明每月1次,300mg,监督服,并每天50mg,自服,与利福平、DDS组成联合化疗方案、疗程至少2个月,或至皮肤涂片查菌转阴为上。

  6治疗麻风反应:应从较大剂量开始,每天200v4009,当反应控制后逐渐减量,对严重病例,在开始阶段应配合糖皮质激素治疗。

  7.治疗其他皮肤病:每天100v400mg口服,病情控制后逐渐减量。











 

  利奈唑胺( linezolid)

  用于治疗由特定微生物敏感株引起的下列感染:

  1、耐万古霉素的屎肠球菌引起的感染,包括并发的菌血症;(+v:city-boya)

  2、院内获得性肺炎(hap),致病菌为金黄色葡萄球菌(甲氧西林敏感或耐甲氧西林的菌珠)或肺炎链球菌(包括多药耐药的菌株[mdrsp])。如果已证实或怀疑存在革兰氏阴性致病菌感染,临床上需要联合应用抗革兰氏阴性菌的药物;

  3、复杂性皮肤或皮肤软组织感染(ssti),包括未并发骨髓炎的糖尿病足部感染,由金黄色葡萄球菌(甲氧西林敏感或耐甲氧西林的菌珠)、化脓链球菌或无孔链球菌引起。尚无利奈唑胺用于治疗褥疮的研究。

  只有当微生物实验检查显示敏感性革兰氏阳性菌感染时才应该使用利奈唑胺治疗复杂性皮肤或皮肤软组织感染。如果已证实或怀疑同时存在革兰氏阴性致病菌感染,在没有其他有效治疗措施时才使用利奈唑胺,还必须联合应用抗革兰氏阴性菌的药物;

  4、非复杂性皮肤或皮肤软组织感染,由金黄色葡萄球菌(仅为甲氧西林敏感的菌珠)所致;

  5、社区获得性肺炎(cap)及伴发的菌血症,由肺炎链球菌(包括对多药耐药的菌株[mdrsp]),或由金黄色葡萄球菌(仅为甲氧西林敏感的菌珠)所致。(+v:city-boya)







  环丝氨酸(Cycloserine)

  本品是二线抗结核药物,能抑制结核杆菌生长,但作用相对一线药较弱,对结核病的疗效也较低,单用可产生耐药性,但耐药性比其他抗结核药发生缓慢,与其它抗结核药之间无交叉耐药性。其抗菌作用机制是抑制细菌细胞壁粘肽的合成,从而使细胞壁缺损。细菌细胞壁主要结构成分是胞壁粘肽,由N-乙酰葡萄糖胺(GNAc)和与五肽相连的N-乙酰胞壁酸(MNAc)重复交替联结而成。胞浆内粘肽前体的形成可被环丝氨酸所阻碍,环丝氨酸通过抑制D-丙氨酸的消旋酶和合成酶可阻碍N-乙酰胞壁酸五肽的形成。口服吸收较快,3-4小时血液浓度达到广泛分布到身体组织和体液之中,脑髓液中的药物浓度与血液中近似。大部分以原型从尿液中排出,约35%被代谢。最低抑菌浓度为25mg/L。(+v:city-boya)




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